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O RNA “Coração Valente” transforma células-tronco em células do coração

Os pesquisadores agora revelaram a estrutura tridimensional de um tipo de RNA conhecido como Coração Valente (Braveheart).

Nas células, os genes do nosso DNA são transcritos para o RNA, que é então traduzido em proteínas. Mas os genes que codificam a proteína representam apenas uma pequena parte do genoma, e nem todo RNA é produzido como intermediário entre o genoma e as proteínas. O objetivo de uma grande parte do genoma humano ainda é desconhecido, e um pouco de RNA não é traduzido em proteína, funcionando de outras formas ainda desconhecidas. Os pesquisadores agora revelaram a estrutura tridimensional de um tipo de RNA conhecido como Coração Valente (Braveheart); essa molécula de RNA não é codificada e transforma células-tronco em células cardíacas. Os resultados foram relatados na Nature Communications .

“Até onde sabemos, este é o primeiro estudo estrutural 3D completo de qualquer RNA longo e não codificante (lncRNA) que não seja uma estrutura parcial”, disse a autora do estudo correspondente Karissa Sanbonmatsu, bióloga estrutural do Laboratório Nacional Los Alamos. “Uma melhor compreensão desses RNAs pode levar a novas estratégias em medicina regenerativa para pessoas com problemas cardíacos devido a doenças cardiovasculares ou envelhecimento”.

Os pesquisadores usaram a dispersão de raios X de ângulo pequeno (SAXS), uma técnica que revelou o envelope da molécula de RNA, disse o membro da equipe, professor Trushar Patel. A equipe aplicou ferramentas computacionais para gerar estruturas que cabem dentro desses envelopes.   

“Nosso trabalho representa o primeiro passo para mostrar que esses RNAs de difícil imagem possuem estruturas 3D e que essas estruturas moleculares podem muito bem determinar como elas operam”, disse Sanbonmatsu. O RNA desencadeia a transformação de células-tronco em células do coração”.

RNAs não codificantes longos (descritos no vídeo acima) podem representar cerca de 90% do genoma, e alguns estão envolvidos na reprogramação de células-tronco adultas. Eles também são conhecidos por modular a modificação e a tradução pós-traducionais, processos que envolvem a criação de proteínas a partir de genes.

Este estudo pode ajudar os cientistas a aprender mais sobre os papéis fisiológicos dos lncRNAs e como eles ajudam a controlar a expressão gênica. Uma melhor compreensão dos mecanismos biológicos em que os lncRNAs estão envolvidos também nos ajudará a determinar como eles podem influenciar o desenvolvimento de doenças humanas. Já foi sugerido que lncRNAs disfuncionais estão envolvidos na etiologia da doença de Alzheimer, diabetes e alguns tipos de câncer.

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22 de janeiro de 2020

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