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Caspases envolvidas na Apoptose

As caspases (proteases aspárticas de cisteína) são uma família de endoproteases importantes para manter a homeostase através da regulação da apoptose (morte) e inflamação das células.

Elas hidrolisam as ligações peptídicas em uma reação que depende dos resíduos catalíticos de cisteína no sítio ativo da caspase e ocorre somente após certos resíduos de ácido aspártico no substrato.

As caspases envolvidas na apoptose são classificadas de acordo com sua função:

Caspases efetoras: caspases -3, -6 e -7.

Caspases iniciadoras: caspases-2, -8, -9 e -10.

Caspases envolvidas na inflamação: Caspases-1, -4, -5, -11 e -12.

Elas são sintetizadas na formas inativas chamadas de pró-caspases, elas necessitam dimerização / oligomerização e subsequente clivagem para ativação. 

Caspase

Ativado por

Exemplos de inibidores de caspase

Caspase-9

Formação de apoptomossoma / APAF-1

LEHD-FMK

Caspase-3

Caspase-9

DEVD-FMK

Caspase-7

Caspase-9

DEVD-FMK

Caspase-2

Caspase-3

VDVAD-FMK

Caspase-6

Caspase-3

VEID-FMK

Caspase-8

Domínio receptor caspase-6 / morte

LETD-FMK

Caspase-10

Caspase-6

AEVD-FMK

 

Crédito da Imagem: Dana Weidner, 2009

 

Referências: 

1 – Caspase Functions in Cell Death and Disease. David R. McIlwain1,2, Thorsten Berger1 and Tak W. Mak. Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2013.

2 – Caspases and their substrates. Olivier Julien and James A Wells. Cell Death and Differentiation (2017) 24, 1380–1389.

16/10/2019

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